Studie met CFZ533 (Iscalimab)

"Investigator-and subject-blinded, randomized, placebo-controlled study to evaluate safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of CFZ533 in pediatric and young adults with new onset type 1 diabetes mellitus (T1DM)"

Doel van de studie:

• Nagaan of een behandeling met CFZ533 (Iscalimab), veilig en verdraagbaar is voor kinderen en jongvolwassenen met Type 1 diabetes Mellitus
• Nagaan of er een effect kan gemeten worden van CFZ533 op de bètacelfunctie bij patiënten met een recente diagnose van type 1 diabetes

Welke behandeling wordt onderzocht?

CFZ533 (Iscalimab) is een humaan immunoglobuline dat de activatie van CD40 blokkeert zodat het niet kan binden met CD154 op de T-cel. Dit inhibeert de immuunrespons die aanleiding geeft tot destructie van de bètacellen en kan zo het behoud van de resterende bètacelmassa bevorderen. 

Studieopzet: 

De studie is opgedeeld in 5 opeenvolgende cohorten, die telkens geopend worden na een safety board. 

• Cohort 1: Leeftijd ≥15j - ≤21j + gewicht ≥40kg => safety board 
• Cohort 2: Leeftijd ≥12j - ≤21j + gewicht ≥30kg => safety board
• Cohort 3: Leeftijd ≥12j - ≤18j + gewicht ≥40kg => safety board
• Cohort 4: Leeftijd ≥6j - ≤12j + gewicht ≥30kg => safety board
• Cohort 5: Leeftijd ≥6j - ≤21j + gewicht ≥20kg - <30kg 

Op heden is rekrutering voor de tweede cohorte (12-21j) lopende. 

Verloop van de studie:

De eerste dag wordt een intraveneuze oplaaddosis van 30mg/kg Iscalimab toegediend. Nadien volgt er wekelijks een subcutane injectie met een dosis afhankelijk van het lichaamsgewicht, gedurende een periode van 12 maanden. De subcutane toediening gebeurt thuis, indien gewenst met ondersteuning van een verpleegkundige. Op regelmatige tijdstippen zijn er bezoeken aan het studiecentrum. De bètacelfunctie wordt opgevolgd aan de hand van Mixed Meal Tolerance Tests (MMTT). Na toediening van de laatste dosis studiemedicatie worden de deelnemers nog tot 24 maanden later opgevolgd.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 6-21 jaar
• Gewicht: 20-125kg
• Positief voor minstens 1 van volgende auto-antilichamen: GADA, IA-2A, ZnT8A, ICA
• Max. 56 dagen na de diagnose van type 1 diabetes (kan verlengd worden tot 100 dagen)
• Gestimuleerd C-peptide > 2 nmol/L bij baseline MMTT 

Exclusiecriteria:

• Diabetes ketoacidose minder dan 2 weken voor de baseline MMTT
• Huidige zwangerschap, actieve zwangerschapswens
• Actieve infectie met EBV of CMV 
• Positieve QFT test