De MELD-ATG studie

Dit is een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, klinische fase 2 studie die de immuuneffecten en effect op behoud van bètacelfunctie van een behandeling met lage dosissen van anti-thymocyte globuline (ATG) wil nagaan in patiënten met recent gediagnosticeerde type 1 diabetes mellitus. Patiënten met een leeftijd tussen de 5 en 25 jaar komen in aanmerking voor deelname aan deze studie. Er wordt gewerkt met verschillende lage dosissen (0 - 2.5mg/kg).

Doel van de studie:

• Het effect nagaan van een behandeling met ATG op de C-peptide respons tijdens een maaltijdtest bij patiënten met een recente diagnose van type 1 diabetes mellitus
• Het identificeren van de minimaal effectieve dosis van ATG
• Het immuuneffect nagaan van een behandeling met ATG (CD4- en CD8-positieve T cellen)
• Het nagaan van de veiligheid van de verschillende dosissen

Welke behandeling wordt onderzocht? 

De behandeling wordt beschouwd als een immuuntherapie. ATG is een selectief immunosuppressivum (vooral gericht tegen T-lymfocyten).

Studieopzet en -opvolging:

De behandeling bestaat uit het toedienen van ATG via een intraveneus infuus tijdens twee opeenvolgende dagen. De patiënt dient hiervoor te worden gehospitaliseerd. Om de kans op neveneffecten te vermijden wordt er onder andere cortisone toegediend. 

De opvolging van de patiënt bestaat uit 6 opvolgvisites: 1 week, 2 weken, 4 weken, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de behandeling. Tijdens deze visites is er verdere opvolging van klinische, biochemische en metabole parameters. 

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 5 - 25 jaar 
• Recente diagnose van type 1 diabetes (max. 6 weken op screening)
• Positief voor minstens 1 van volgende auto-antilichamen: GADA, IA-2A, ZnT8A
• Onder insulinetherapie
• Willekeurige C-peptide levels ≥200 pmol/L

Exclusiecriteria:

• Type 2 diabetes mellitus
• Een actieve tuberculose infectie of geschiedenis van tuberculose infectie
• Gestoorde lever- en of nierfunctie
• Stollingsstoornissen
• Het gebruik van andere (systemische) immunosuppressiva
• Een chronische of actieve infectie waarvoor gebruik van ATG een contra-indicatie zou zijn
• Positief voor HIV, Hep B, Hep C
• Een COVID infectie
• Niet bereid tot gebruik van betrouwbare contraceptieve methode tijdens de studieduur
• Een oncologische voorgeschiedenis
• Het gebruik van medicatie die de glycemische controle beïnvloedt (uitgezonderd insulinetherapie)
• Deelname aan een andere klinische studie in de laatste 30 dagen voor de screening
• Een vorige behandeling met ATG, Abatacept of anti-CD3
• Een gekende allergie voor ATG of gelijkaardige producten, hypersensitiviteit voor eiwitten afkomstig van dierlijke oorsprong (konijn)
• Elke conditie waarvoor de arts oordeelt dat een deelname tot een verhoogd risico voor de patiënt zou leiden
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven